Identifican nuevas variantes genéticas que elevan el riesgo de desarrollar Alzheimer

La progresión de la enfermedad de Alzheimer se determina con la génesis del péptido A-beta a partir de la proteína precursora amiloide

Redacción, Madrid (21-01-2007).- Las personas con determinadas variantes del gen SORL1 tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer con una edad avanzada, según un estudio dirigido por la Universidad de Toronto en Ontario (Canadá). El estudio, en el que también han participado las Universidades de Boston y Columbia junto a la Clínica Mayo, se publica en la edición digital de la revista Nature Genetics y que aparecerá en su número impreso de febrero.

Si estos datos se confirman en estudios posteriores, el gen SORL1 representaría el segundo factor de riesgo genético descubierto para esta forma de la enfermedad, la más común, que suele diagnosticarse después de los 65 años de edad.

El episodio clave en la progresión de la enfermedad de Alzheimer es la generación del péptido A-beta a partir de la proteína proteína precursora amiloide (APP). Investigaciones anteriores sugieren que el tejido cerebral de individuos con la enfermedad tenían niveles reducidos de varias proteínas que modulan el procesamiento de APP en A-beta, pero no estaban claros los cambios causales.

El equipo de investigadores, dirigido por Peter St. George-Hyslop, busco variantes de genes que codificaban varias proteínas que procesaban APP que pudieran estar asociados con la enfermedad de Alzheimer. Al analizar seis poblaciones diferentes de personas de diferentes orígenes étnicos, los investigadores identificaron dos grupos de variantes en el gen SORL1 que estaban representadas en exceso en aquellos con la enfermedad.

Además de estos datos genéticos, los autores proporcionaron evidencias preliminares de que individuos con la enfermedad de Alzheimer tendían a tener menores niveles de SORL1 en las células sanguíneas. Por otra parte, los científicos muestran que reducir de manera experimental el nivel de SORL1 en las células cultivadas promueve la producción del péptido A-beta, lo que sugiere un mecanismo potencial por el que estas variantes de SORL1 aumentan el riesgo de neurodegeneración.

¿Predictor de demencias ?

Científicos de Holanda dieron el primer paso para desarrollar en el futuro un test que podría predecir el desarrollo de demencias. Se trata de exámenes de sangre que detectan beta-amiloides, proteínas cuya acumulación en el cerebro puede desencadenar enfermedades como el Mal de Alzheimer o Parkinson.

Un examen de sangre podría ayudar a predecir el riesgo de padecer algunas enfermedades neurodegenerativas como el mal de Alzheimer, según un estudio dirigido por la epidemióloga Monique Breteler, del Centro Médico Erasmus de Rotterdam, Holanda.

Los síntomás más comunes de la enfermedad de Alzheimer son alteraciones del estado de ánimo y de la conducta, pérdida de memoria, dificultades de orientación, problemas del lenguaje y alteraciones cognoscitivas.

Aunque no se ha encontrado una cura para tal enfermedad, existen

Tratamientos orientados a aliviar los síntomas. Hasta ahora no hay una forma comprobada de prevenir la enfermedad, pero algunos especialistas recomiendan una serie de actividades, como el permanecer activo mental y socialmente durante toda la vida y tener una dieta rica basada en ácidos grasos omega-3, vitamina E y vitamina C, entre otros nutrientes.

En algunos casos la presencia de mutaciones en los genes PSEN1, PSEN2 o APP produce la enfermedad, sin embargo, las causas no han sido completamente esclarecidas. Uno de los factores de su origen sería la acumulación de determinadas proteínas, como las beta-amiloides, en el cerebro de los pacientes.

El trabajo realizado en Holanda, cuyos resultados se publicaron en la revista científica NewScientist de julio, consistió en estudiar el modo en que los niveles sanguíneos de dos tipos de proteínas ligeramente diferentes, la Beta 1- 40 y la Beta 1- 42, se relacionaban con el riesgo de padecer Alzheimer y otras demencias.

Breteler y un equipo de colegas obtuvieron muestras de sangre de 6713 voluntarios mayores de 55 años que no manifestaban síntomas de demencia. Analizaron los niveles de las proteínas en la sangre y monitorearon la capacidad cognitiva de 1756 participantes elegidos al azar, de los cuales un 9 por ciento desarrolló posteriormente demencias como la enfermedad de Alzheimer y también el mal de Parkinson, entre otras..

El estudio demostró que las personas con los niveles sanguíneos más altos de las proteínas Beta 1-40 combinados con los niveles más bajos de la Beta 1-42 tenían diez veces más probabilidades de padecer demencia que aquellas que tenían niveles bajos de ambos tipos de proteínas en la sangre.

Los voluntarios con niveles sanguíneos altos de ambas proteínas tenían la misma probabilidad de desarrollar demencias que la que presentaban aquellos con bajos niveles de concentración de las dos proteínas en la sangre.

Breteler señala que son necesarias adicionales investigaciones

Orientadas a determinar con mayor precisión la proporción entre las cantidades de Beta 1-40 y la Beta 1-42 en la sangre y la relación que esta proporción guarda con el riesgo de desarrollar algún tipo de demencia.

Puntualiza que se debe investigar si los niveles en la sangre de las mencionadas proteínas reflejan el nivel de acumulación de las mismas en el cerebro. De ser así, quizá algún día un examen de sangre contribuirá a predecir el desarrollo de las demencias.

Fuente:(10/07/06 - CyTA–Instituto Leloir. Bruno Geller)

Saludos Cordiales

Dr. José Manuel Ferrer Guerra